استجابة جديدة لتلف الحمض النووي للإجهاد المتماثل

0
502
الآراء

السالمونيلا يقوم التيفي بتنشيط استجابة تلف الحمض النووي للمضيف من خلال توكسين التيفود ، مما يسهل أعراض التيفود والالتهابات المزمنة. نكشف هنا عن استجابة غير قانونية لتلف الحمض النووي ، والتي نسميها RING (الاستجابة الناجمة عن السم الجيني) ، والتي تتميز بتراكم هيستون H2AX الفسفوري (γH2AX) في المحيط النووي. RING هو نتيجة لتلف الحمض النووي المستمر بوساطة نشاط نوكلياز التوكسين ويتميز بفرط فسفرة RPA ، ومستشعر الحمض النووي أحادي الجديلة (ssDNA) وإجهاد تكرار الحمض النووي. يثقل السم على مسار RPA بركيزة ssDNA ، مما يتسبب في استنفاد RPA والشيخوخة. يتم تحفيز الشيخوخة أيضًا بواسطة بؤر γΗ2γΗ الكنسية التي تكشف عن آليات متميزة. ينتقل الشيخوخة إلى الخلايا المارة غير المسكرة عن طريق عامل إفرازي غير معروف مرتبط بالشيخوخة يعزز السالمونيلا الالتهابات. وهكذا ، يكشف عملنا عن آلية يتم بواسطتها تسمم الجينات السالمونيلا يستنفد استجابة RPA عن طريق إحداث تكوين ssDNA ، مما يؤدي إلى شيخوخة الخلايا المضيفة وتسهيل العدوى.

إبلر أ ، بولجاكوفا إن ، الخميسي سف ، همفريز د (2019). استجابة جديدة لتلف الحمض النووي للإجهاد المتكاثر بواسطة سم التيفود تسهل الشيخوخة الخلوية وعدوى السالمونيلا. اتصالات الطبيعة 10: 4040

+ المشاركات

أستاذ الطب الجزيئي ، ومدير البحث والابتكار والمؤسس المشارك لمعهد "هيلثي لايف سبان" ، جامعة شيفيلد ، المملكة المتحدة

شريف الخميسي هو محقق في مؤسسة ويلكوم ترست ومؤسس مشارك لـ معهد مدى الحياة الصحي بجامعة شيفيلد. يدرس معمل الخميسي كيف تحافظ الخلايا على السلامة الجينية وتأثيرها على الصحة. يستخدم المختبر نهجًا متعدد التخصصات يجمع بين علم الوراثة والكيمياء والبيولوجيا والخبرة السريرية. نحن نستخدم نماذج الفأر وسمك الزرد للحفاظ على الشيخوخة والأمراض المتعددة على المستوى الجزيئي والكائن الحي. نحن نربط فهمنا الجزيئي بتحديات الصحة العامة من خلال التفاعلات مع علماء الاجتماع.