يؤدي تمدد C9orf72 إلى تعطيل إصلاح كسر الكروموسومات بوساطة أجهزة الصراف الآلي

0
311
الآراء

تمثل التوسعات المتكررة لـ Hexanucleotide السبب الجيني الأكثر شيوعًا للتصلب الجانبي الضموري (ALS) والخرف الجبهي الصدغي ، على الرغم من أن الآليات التي تسبب مثل هذه التوسعات في حدوث تنكس عصبي غير مفهومة جيدًا. أبلغنا عن مستويات مرتفعة من هجينة DNA-RNA (حلقات R) وانكسارات شرائط مزدوجة في عصبونات الفئران والخلايا البشرية و C9orf72 ALS أنسجة الحبل الشوكي. يترافق تراكم تلف الحمض النووي الداخلي مع إشارات إصلاح الحمض النووي بوساطة أجهزة الصراف الآلي المعيبة وتراكم فواصل الحمض النووي المرتبط بالبروتين. نكشف أن إصلاح الحمض النووي المعيب بوساطة أجهزة الصراف الآلي هو نتيجة لتراكم P62 ، مما يضعف انتشار H2A في كل مكان ويضطرب إشارات أجهزة الصراف الآلي. التعبير بوساطة الفيروس لـ C9orfتكرار الحمض النووي الريبي (72) وثنائي الببتيد في الجهاز العصبي المركزي للفأر يزيد من فواصل الخيوط المزدوجة وعيوب أجهزة الصراف الآلي ويؤدي إلى التنكس العصبي. تحدد هذه النتائج حلقات R ، وفواصل الجدائل المزدوجة والإصلاح المعيب بوساطة أجهزة الصراف الآلي كعواقب مرضية لـ C9orf72 التوسعات واقترح ذلك C9orf72ينجم التنكس العصبي المرتبط على الأقل جزئيًا عن عدم الاستقرار الجيني.

ووكر سي ، هيرانز مارتن إس ، .......... A ، ShawPJ ، Hautbergue GM ، Azzouz M ، الخميسي SF. (2017). تمدد C9orf72 يعطل إصلاح كسر الكروموسومات بوساطة أجهزة الصراف الآلي. علم الأعصاب الطبيعي 45: 1159

+ المشاركات

أستاذ الطب الجزيئي ، ومدير البحث والابتكار والمؤسس المشارك لمعهد "هيلثي لايف سبان" ، جامعة شيفيلد ، المملكة المتحدة

شريف الخميسي هو محقق في مؤسسة ويلكوم ترست ومؤسس مشارك لـ معهد مدى الحياة الصحي بجامعة شيفيلد. يدرس معمل الخميسي كيف تحافظ الخلايا على السلامة الجينية وتأثيرها على الصحة. يستخدم المختبر نهجًا متعدد التخصصات يجمع بين علم الوراثة والكيمياء والبيولوجيا والخبرة السريرية. نحن نستخدم نماذج الفأر وسمك الزرد للحفاظ على الشيخوخة والأمراض المتعددة على المستوى الجزيئي والكائن الحي. نحن نربط فهمنا الجزيئي بتحديات الصحة العامة من خلال التفاعلات مع علماء الاجتماع.