الأدوار السريرية والخلوية لـ TDP1 و TOP1 في تعديل استجابة سرطان القولون والمستقيم لـ Irinotecan

0
571
الآراء

يعد سرطان القولون والمستقيم ثالث أكثر أنواع السرطانات شيوعًا في العالم. على الرغم من الجراحة ، ينتكس ما يصل إلى 50% من المرضى المصابين بمرض عضال. يستخدم العلاج الكيميائي للخط الأول توبويزوميراز 1 (TOP1) السام إرينوتيكان ، والذي يؤدي إلى موت الخلايا عن طريق محاصرة TOP1 على الحمض النووي. يتم إجراء إزالة الببتيد TOP1 من فواصل TOP1-DNA بواسطة التيروزيل DNA phosphodiesterase 1 (TDP1). على الرغم من الأدوار المفترضة لـ TDP1 و TOP1 في سرطان القولون والمستقيم ، فإن دورهما في الاستجابات الخلوية والسريرية للعلاجات التي تستهدف TOP1 لا يزال غير واضح. هنا ، نعرض مستويات تعبير متفاوتة من عديد الببتيدات TOP1 و TDP1 في خطوط خلايا سرطان القولون والمستقيم المتعددة وفي عينات سرطان القولون والمستقيم السريرية. يعتبر تعبير TDP1 الزائد أو استنفاد TOP1 وقائيًا. على العكس من ذلك ، يزيد استنفاد TDP1 من تكسر خيوط الحمض النووي وفرط الحساسية تجاه الإرينوتيكان بطريقة تعتمد على TOP1 ، مما يوفر فرصة علاجية محتملة في سرطان القولون والمستقيم. ترتبط مستويات البروتين TDP1 بشكل جيد مع mRNA والنشاط التحفيزي TDP1. ومع ذلك ، لم يلاحظ أي ارتباط بين مستويات TDP1 أو TOP1 المتأصلة وحدها وحساسية irinotecan ، مما يشير إلى فائدتها المحدودة كمؤشرات حيوية تنبؤية في سرطان القولون والمستقيم. تؤسس هذه النتائج TDP1 كهدف علاجي محتمل لعلاج سرطان القولون والمستقيم وتشكك في صحة TOP1 أو TDP1 من تلقاء نفسها كمؤشرات حيوية تنبؤية لاستجابة irinotecan. هناك سرطان المولي. 14 (2) ؛ 575 - 85. © 2014 AACR.

Meisenberg C، Gilbert DC، Chalmers A، Haley V، Gollins S، Ward SE، El-خميسي SF (2015). الأدوار السريرية لـ TDP1 و TOP1 في تعديل استجابة سرطان القولون والمستقيم للأرينوتيكان. هناك سرطان مول. 14 (2): 575-85

+ المشاركات

أستاذ الطب الجزيئي ، ومدير البحث والابتكار والمؤسس المشارك لمعهد "هيلثي لايف سبان" ، جامعة شيفيلد ، المملكة المتحدة

شريف الخميسي هو محقق في مؤسسة ويلكوم ترست ومؤسس مشارك لـ معهد مدى الحياة الصحي بجامعة شيفيلد. يدرس معمل الخميسي كيف تحافظ الخلايا على السلامة الجينية وتأثيرها على الصحة. يستخدم المختبر نهجًا متعدد التخصصات يجمع بين علم الوراثة والكيمياء والبيولوجيا والخبرة السريرية. نحن نستخدم نماذج الفأر وسمك الزرد للحفاظ على الشيخوخة والأمراض المتعددة على المستوى الجزيئي والكائن الحي. نحن نربط فهمنا الجزيئي بتحديات الصحة العامة من خلال التفاعلات مع علماء الاجتماع.