طفرة جديدة في اختزال sepiapterin تسبب خلل التوتر العضلي السائد المستجيب للدوبا

0
304
الآراء

هدف: لتوضيح السبب الوراثي لعائلة مصرية تعاني من خلل التوتر العضلي المستجيب للدوبا (DRD) ، وهو خلل التوتر العضلي الذي يبدأ في مرحلة الطفولة ، ويستجيب علاجيًا لليفودوبا ، الناجم عن طفرات في جينات مختلفة.

طرق: المتغيرات النادرة في جميع exons للترميز GCH1 تم استبعادها من خلال تسلسل سانجر. تم تطبيق تسلسل إكسوم على فرد واحد غير مصاب و 2 من أفراد الأسرة المتأثرين. للتحقيق في النتائج الوظيفية للمتغيرات الجينية المكتشفة ، تم تحديد تركيزات sepiapterin البولية بواسطة كروماتوجرافيا سائلة عالية الأداء.

النتائج: متغير نادر غير متماثل غير متماثل في exon 1 من اختزال sepiapterin (SPR، c.207C> G ، p.Asp69Glu) في جميع أفراد الأسرة المصابين. كانت التركيزات البولية لـ sepiapterin أعلى من مستوى الضوابط العادية في معظمها SPR ناقلات الطفرة ، مما يشير إلى العواقب الكيميائية الحيوية الوظيفية للطفرة. كشف التصفية المتغيرة لجميع الجينات المشاركة في مسار رباعي هيدروبيوبترين ، المطلوب لتخليق ليفودوبا ، عن متغير شائع إضافي في اختزال ثنائي هيدروفولات (DHFR، rs70991108). كان وجود كلا المتغيرين أقوى بشكل ملحوظ المرتبط بالخلل الكيميائي الحيوي وحالة المرض السريرية مقابل متغير واحد فقط.

الاستنتاجات: هناك SPR يمكن أن تسبب طفرة DRD سائدة وراثيًا مع اختراق غير كامل. الشائع DHFR المتغير قد يكون له تأثيرات تآزرية على إنتاج تتراهيدروبيوبترين وليفودوبا ، وبالتالي زيادة الاختراق.

Shalash A، Roesler T، Mueller S، سلامة M ، Dueschl G ، Mueller U ، Opladen T ، Petersen BS ، Franke A ، Hopfner F ، Kuhlenbaeumer G ، Hoglinger G. (2017) طفرة جديدة في اختزال sepiapterin تسبب خلل التوتر العضلي السائد المستجيب للدوبا. علم الأعصاب: علم الوراثة. دوى: 10.1212 / NXG.0000000000000197: 2376-7839

+ المشاركات

معهد الصحة العالمية وعلم البيئة البشرية ، الجامعة الأمريكية بالقاهرة ، مصر

أنشأ الدكتور محمد سلامة أول وحدة ترجمة في علم الأعصاب في مصر. أدى بحث محمد التعاوني إلى إنشاء الشبكة المصرية للاضطرابات التنكسية العصبية (ENND). تم اختيار محمد كباحث عالمي أول في SOT في عام 2013 وحاصل على جائزة Translational / bridging في عام 2016. وقد تم تكريمه من قبل مؤسسة باركنسون واضطرابات الحركة (PMDF) لأبحاثه المستمرة في مجال التنكس العصبي.

في الآونة الأخيرة ، نجح محمد وزملاؤه في صياغة الأولى مرجع الجينوم المصري والتعاون مع الزملاء الآخرين لبدء مجموعة وطنية (دراسة طولية للشيخوخة الصحية في مصر [الصحة]). حاليًا ، محمد هو زميل أقدم من معهد الأطلسي للمساواة في صحة الدماغ في المعهد العالمي لصحة الدماغ (GBHI) وأستاذ مشارك في معهد الصحة العالمية وعلم البيئة البشرية في الجامعة الأمريكية بالقاهرة (AUC).