يؤدي Piericidin A إلى تفاقم أمراض تاو في الفئران المعدلة وراثيًا P301S

0
301
الآراء

هدف

تسبب طفرة P301S في إكسون 10 من جين تاو اعتلال تاوباثي وراثي. بينما تم ربط تثبيط مركب الميتوكوندريا I باعتلالات تاوباثية المتفرقة. Piericidin A هو عضو نموذجي في مجموعة piericidins ، فئة من مثبطات المركب الطبيعي النشط بيولوجيًا I ، المعزولة من streptomyces النيابة. مع التوزيع العالمي في الموائل البحرية والزراعية. كان الهدف من هذه الدراسة هو تحديد ما إذا كان هناك تفاعل مُمْرِض للسموم البيئية بيريسيدين A وطفرة P301S.

أساليب

الفئران المعدلة وراثيا التي تعبر عن تاو الإنسان مع طفرة P301S (P301S+/+) والفئران البرية بعمر 12 أسبوعًا تم علاجها تحت الجلد بمركبة (N = 10 P301S+/+، N = 7 من النوع البري) أو البيريسيدين A (N = 9 P301S+/+، N = 9 فئران من النوع البري) بجرعة 0.5 مجم / كجم / يوم لمدة 28 يومًا عبر المضخات الصغيرة التناضحية. تم قياس علم أمراض تاو من خلال التعداد المجسم للخلايا المناعية مع الأجسام المضادة ضد تاو الفسفوري (AD2 و AT8 و AT180 و AT100) وتحليل اللطخة الغربية المقابلة.

نتائج

زاد Piericidin A بشكل كبير من عدد الخلايا المناعية للفوسفو تاو في القشرة الدماغية في P301S+/+ الفئران ، ولكن فقط بدرجة متغيرة ومعتدلة في الفئران من النوع البري. علاوة على ذلك ، أدى البيريسيدين أ إلى زيادة مستويات تاو المفسفرة مرضيًا فقط في P301S+/+ الفئران. بينما لم نلاحظ أي فقدان واضح للخلايا في القشرة الأمامية ، تم تقليل كثافة المشابك بواسطة علاج piericidin A في P301S+/+ الفئران.

مناقشة

تظهر هذه الدراسة أن التعرض لبيريسدين أ يؤدي إلى تفاقم مسار علم أمراض تاو المحدد وراثيًا ، مما يوفر دعمًا تجريبيًا لمفهوم التفاعل بين البيئة الجينية في مسببات أمراض تاووبات.

ماتياس هولرهاج ، رومان ديك ، أندرسون دي أندرادي ، جيسين ريسبونديك ، هونج شو ، توماس دبليو روسلر ، محمد سلامة، توماس كارلسون ، إليزابيث س. يامادا ، سهام أ.جاد الحق ، ميشيل جوديرت ، فولفجانج إتش أويرتيل ، جونتر يو هوغلينجر. 2015. يؤدي Piericidin A إلى تفاقم أمراض تاو في الفئران المعدلة وراثيًا P301S. بلوس واحد 9 (12): e113557.

رصيد الصورة: لويس ريد ، unplash.com

+ المشاركات

معهد الصحة العالمية وعلم البيئة البشرية ، الجامعة الأمريكية بالقاهرة ، مصر

أنشأ الدكتور محمد سلامة أول وحدة ترجمة في علم الأعصاب في مصر. أدى بحث محمد التعاوني إلى إنشاء الشبكة المصرية للاضطرابات التنكسية العصبية (ENND). تم اختيار محمد كباحث عالمي أول في SOT في عام 2013 وحاصل على جائزة Translational / bridging في عام 2016. وقد تم تكريمه من قبل مؤسسة باركنسون واضطرابات الحركة (PMDF) لأبحاثه المستمرة في مجال التنكس العصبي.

في الآونة الأخيرة ، نجح محمد وزملاؤه في صياغة الأولى مرجع الجينوم المصري والتعاون مع الزملاء الآخرين لبدء مجموعة وطنية (دراسة طولية للشيخوخة الصحية في مصر [الصحة]). حاليًا ، محمد هو زميل أقدم من معهد الأطلسي للمساواة في صحة الدماغ في المعهد العالمي لصحة الدماغ (GBHI) وأستاذ مشارك في معهد الصحة العالمية وعلم البيئة البشرية في الجامعة الأمريكية بالقاهرة (AUC).