تعديل سومو للبروتين الوقائي للأعصاب TDP1 يسهل إصلاح كسر الكروموسومات أحادية الخيط

0
656
الآراء

يعد كسر وختم أحد خيوط الحمض النووي سمة متأصلة في التمثيل الغذائي للكروموسوم للتغلب على الحواجز الالتوائية. يؤدي الفشل في إعادة إحكام غلق خيوط الحمض النووي المكسورة إلى حدوث فواصل في الحمض النووي المرتبط بالبروتين ، مما يتسبب في حدوث تنكس عصبي في البشر. يتجسد ذلك في وجود عيوب في فسفودايستراز الحمض النووي التيروزيل 1 (TDP1) ، والذي يزيل ببتيدات توبويزوميراز 1 المتوقفة من نهايات الحمض النووي. نوضح هنا أن TDP1 عبارة عن ركيزة للتعديل بواسطة معدل صغير يشبه اليوبيكويتين SUMO. نقوم بتنقية TDP1 SUMOylated من خلايا الثدييات ونحدد موقع SUMOylation على أنه ليسين 111. في حين أن SUMOylation لا يظهر أي تأثير على نشاط TDP1 التحفيزي ، فإنه يعزز تراكمه في مواقع تلف الحمض النووي. يعرض متحور TDP1 SUMOylation معدلًا منخفضًا لإصلاح فواصل الكروموسومات أحادية الخيط الناتجة عن نشاط Topoisomerase 1 المرتبط بالنسخ أو الإجهاد التأكسدي. تحدد هذه البيانات دورًا لـ SUMO أثناء إصلاح الانكسار أحادي الخيط ، وتقترح آلية لحماية الجهاز العصبي من الإجهاد السام للجينات.

هدسون ، جي آر ، شيانغ ، إس ، ويلز ، أو إس ، روكيارد ، سي ، إل-خميسي، سادس (2012). تعديل سومو للبروتين الوقائي للأعصاب TDP1 يسهل إصلاح كسر الكروموسومات أحادية الخيط. اتصالات الطبيعة ، 13 ؛ 3: 733

+ المشاركات

أستاذ الطب الجزيئي ، ومدير البحث والابتكار والمؤسس المشارك لمعهد "هيلثي لايف سبان" ، جامعة شيفيلد ، المملكة المتحدة

شريف الخميسي هو محقق في مؤسسة ويلكوم ترست ومؤسس مشارك لـ معهد مدى الحياة الصحي بجامعة شيفيلد. يدرس معمل الخميسي كيف تحافظ الخلايا على السلامة الجينية وتأثيرها على الصحة. يستخدم المختبر نهجًا متعدد التخصصات يجمع بين علم الوراثة والكيمياء والبيولوجيا والخبرة السريرية. نحن نستخدم نماذج الفأر وسمك الزرد للحفاظ على الشيخوخة والأمراض المتعددة على المستوى الجزيئي والكائن الحي. نحن نربط فهمنا الجزيئي بتحديات الصحة العامة من خلال التفاعلات مع علماء الاجتماع.