ينظم Topoisomerase 1 النواة (TOP1) طوبولوجيا الحمض النووي لضمان النسخ المتماثل والنسخ الفعال للحمض النووي. يعد TOP1 أيضًا محركًا رئيسيًا لعدم استقرار الجينوم الداخلي ، خاصة عندما يتم تثبيت وسيطه التحفيزي - وهو مقرب TOP1-DNA التساهمي المعروف باسم معقد الانقسام TOP1 (TOP1cc). TOP1ccs شديدة السمية للخلايا والفشل في حلها يكمن وراء علم الأمراض من الاضطرابات العصبية ولكن يتم استغلاله أيضًا في علاج السرطان حيث يكون TOP1ccs هدفًا للأدوية المستخدمة على نطاق واسع لمكافحة السرطان. إن الإنزيم المهم لتحليل TOP1cc هو التيروزيل-DNA فسفوديستراز (TDP1) ، والذي يحلل الرابطة التي تربط التيروزين في الموقع النشط لـ TOP1 بمجموعة فوسفات 3 بوصات على فاصل الحمض النووي (SS) أحادي السلسلة. ومع ذلك ، يمكن لـ TDP1 فقط معالجة شظايا الببتيد الصغيرة من نهايات ssDNA ، مما يثير التساؤل حول كيفية معالجة بروتين TOP1 ~ 90 كيلو دالتون قبل TDP1. هنا نجد أن TEX264 يفي بهذا الدور من خلال تكوين مركب مع p97 ATPase و SPRTN metalloprotease. نوضح أن TEX264 يتعرف على كل من TOP1 غير المعدل والمعدل SUMO1 ويبدأ إصلاح TOP1cc من خلال توظيف p97 و SPRTN. يتم توطين TEX264 في المحيط النووي ، ويرتبط بشوكات تكرار الحمض النووي ، ويتصدى لـ TOP1ccs أثناء تكرار الحمض النووي. إجمالاً ، توضح دراستنا وجود مجمع إصلاح متخصص مطلوب لتحليل البروتينات الأولية لـ TOP1ccs وحلها اللاحق.
Fielden J ، Wiseman K ، Torrecilla I ، ………. الخميسي SF، Ramadan K (2020). ينسق TEX264 دقة p97- و SPRTN بوساطة لقنوات توبويزوميراز 1-DNA. اتصالات الطبيعة.
رصيد الصورة: الكسندر بوفوف- unsplash.com
أستاذ الطب الجزيئي ، ومدير البحث والابتكار والمؤسس المشارك لمعهد "هيلثي لايف سبان" ، جامعة شيفيلد ، المملكة المتحدة
شريف الخميسي هو محقق في مؤسسة ويلكوم ترست ومؤسس مشارك لـ معهد مدى الحياة الصحي بجامعة شيفيلد. يدرس معمل الخميسي كيف تحافظ الخلايا على السلامة الجينية وتأثيرها على الصحة. يستخدم المختبر نهجًا متعدد التخصصات يجمع بين علم الوراثة والكيمياء والبيولوجيا والخبرة السريرية. نحن نستخدم نماذج الفأر وسمك الزرد للحفاظ على الشيخوخة والأمراض المتعددة على المستوى الجزيئي والكائن الحي. نحن نربط فهمنا الجزيئي بتحديات الصحة العامة من خلال التفاعلات مع علماء الاجتماع.
Arabic 
English